細胞内蛍光検出するがんマーカー

がんマーカー「グルタチオン転移酵素」の細胞内蛍光検出法を開発

がん診断法や投薬前診断法の新手法、基礎から診断まで応用可能

生体内に入り込んだ異物を解毒する機能の一翼を担うグルタチオン転移酵素（GST）は、グルタチオンと異物の抱合体をつくり、体外に放出し無毒化する作用を持つとともに、がん細胞では過剰発現しがんのマーカー分子の1つとして、その作用が注目されています。しかし、このGSTの過剰な反応が抗がん剤 を速やかに細胞外に放出するため、薬剤耐性の原因ともなっています。そのため、異物を解毒する機能の一翼を担うGSTの量を知ることが欠かせず、高感度で 検出することができるプローブの開発が望まれていました。
基幹研究所伊藤ナノ医工学研究室らは、このGSTの存在や量を多色で可視化することができるイメージングプローブの開発に成功しました。具体的に、 市販の蛍光化合物のアミノ基に求電子性のアニールスルフォニル保護基を導入する手法でGST検出プローブを合成しました。その結果、検出プローブにGST とグルタチオンを加えると、GSTの触媒的な反応でグルタチオンが検出プローブに求核攻撃を行い、検出プローブから保護基が外れ蛍光を発生します。実際に は、青、緑、赤の各蛍光化合物に保護基を導入し、無色状態にした化合物に、GSTとグルタチオンを添加し、それぞれの色に発色することを確認しました。反応性はGSTが存在しない場合と比べると10の6乗倍～10の9乗倍（発光色によって異なる）と感度が大きく増加しました。ヒト乳がん細胞を使ったモデル実験では、細胞内のGST量を検出することに成功しました。

この手法を抗がん剤へ応用し、GST量の高いがん細胞に特異的に薬理活性を示すプロドラッグの開発を進めていきます。

2011年8月3日 プレスリリース

肺がんに効果的な抗がん剤治療

ヤクルトと米プロアクタ社、共同研究開発対象に低酸素活性型プロドラッグ「ＰＲ６１０」を追加

抗がん剤の共同研究開発と商業化に関する契約の変更

～非臨床・初期臨床試験の共同実施の対象に「ＰＲ６１０」を追加～

プロアクタ社（最高経営責任者：Ｊｏｈｎ　Ｃ，　Ｇｕｔｈｅｉｌ）と株式会社ヤクルト本社（社長：根岸　孝成）は、本年２月に締結した、がん治療薬のため の低酸素活性型プロドラッグ（低酸素状態で活性型に変換される化合物）「ＰＲ５０９」の共同研究開発と商業化に関する契約（原契約）に、プロアクタ社が保 有し、「ＰＲ５０９」と同様の効果が期待できる低酸素活性型プロドラッグ「ＰＲ６１０」を含むよう内容を変更しました。原契約では、（株）ヤクルト本社 は、日本における「ＰＲ５０９」の研究、開発および商業化する権利を付与されています。

【ＰＲ５０９およびＰＲ６１０について】
ＰＲ５０９およびＰＲ６１０は、ニュージーランドにあるオークランド大学のオークランドキャンサーソサエティリサーチセンターで発見された、プロアクタ社が所有する低酸素活性型の不可逆的なマルチキナーゼ阻害剤（複数のリン酸化酵素の阻害剤）です。

現在、様々ながんの治療に際して、可逆的なマルチキナーゼ阻害剤が使用されていますが、薬剤耐性がしばしば発現します。また、副作用によって高用量の使用が制限される場合があります。

ＰＲ５０９およびＰＲ６１０は、大部分の固形がんで特異的に見られる、極めて低酸素な状態でのみ活性型に変換される低酸素活性型であることから、その活性型の濃度が、がん細胞で高濃度となります。このため、有効性が改善され副作用が軽減されることが示唆されています。また、これらの薬剤の作用は不可逆的で あることから、可逆的な阻害剤に見られる薬剤耐性を回避することができると期待されます。

なお、ＰＲ５０９およびＰＲ６１０は、可逆的 なチロシンキナーゼ阻害剤であるエルロチニブやゲフィチニブ耐性の非小細胞肺がんに対する開発を当面の目標としております。エルロチニブやゲフィチニブ耐性の非小細胞肺がんにおける効果的な抗がん剤治療は未だ確立されていません。プロアクタ社は、将来的には、これらの薬剤について非小細胞肺がんに加えて、 胃がん、乳がん、膵臓がんのような他のがんについても検討を行う予定です。

2011年8月3日　プレスリリース

胃がん新薬の問題点

高額新薬「平均＋1SD」ルールを緩和へ- DPC分科会が骨子案了承

厚生労働省は、新たに承認されたり効能が追加されたりした高額薬剤を当面はDPCの対象外にし、出来高算定にする際の判断基準となる、現行のいわゆる「平均＋1SD（標準偏差）」ルールを緩和する方針を固めた。抗がん剤などの高額薬剤をDPC対象病院で使いやすくするのが狙い。来年4月に予定している診療報酬改定で対応する方針だ。

7月6日のDPC評価分科会に対応の骨子案を提示し、了承された。同省は、8月1日に予定している次の会合に見直しの具体案を示す。

新規に薬価収載された医薬品は、DPCの診療報酬点数に反映されないため、一定の基準に該当する医薬品などを使用した患者については包括評価の対象外と し、次の診療報酬改定までは出来高算定することになっている。具体的には、「新薬を使用した場合の標準的な費用の見込み額」が、その診断群分類における薬 剤費の分布の平均値＋１SDを超える場合に出来高算定する。

点数表に反映されていない高額薬剤を使用することにより、DPC対象病院の持ち出しが発生することに配慮した措置だが、現場からは「基準が厳しすぎる」との指摘がある。分科会が6月に行った関係者からのヒアリングでは、胃がんの治療に使う「トラスツズマブ」の使用に支障が生じ、治療が制限されているとの声が上がっていた。

この日分科会が了承した骨子案によると、こうした状況を防ぐため現行の判断基準を緩和するとともに、出来高評価にする新薬の適応・効能や、それらを使用 する診断群分類を明確化する。一方で、薬剤の費用をカバーしようと入院期間を長引かせるのを防ぐため、点数設定上での工夫を検討する。

判断基準の見直しについて分科会の委員からは、標準偏差の代わりに「パーセンタイル値」を使うべきだとの意見があった。

2011年7月6日 キャリアブレイン

温熱療法でがん細胞を死滅

磁性ナノ粒子による「癌の温熱療法」

韓国延世大学の Jinwoo Cheon 氏の率いる研究チームは、磁性ナノ粒子を癌組織に注入し、電磁場で磁気発熱させることで腫瘍局所を加熱してがん細胞を死滅させる「磁性ハイパーサーミア」をネズミで実験したところ、癌細胞を死滅させることに成功したとのこと (ScienceNOW の記事、本家 /. 記事より) 。

癌細胞は 43 度以上の環境で死滅させる治療法「ハイパーサーミア」は今に始まったことではないが、癌に侵されていない正常な細胞に影響することなく如何にして癌細胞を加温するかが課題となっていた。

研究チームは、ネズミ 3 匹の腹部に人間の脳腫瘍細胞を移植し、そこへコアシェル型ナノ粒子を注入。電磁場を作るコイルの中にそのネズミを置いたところ、コイル内の電磁場は腫瘍を 推定 43 ℃から 48 ℃にまで発熱。10 分のこの治療を 4 週間続けたところ、ネズミの癌細胞を死滅させることが出来たのだそうだ。これに対して、抗がん剤治療を一回受けたネズミは一時的に癌組織が縮小したものの、最終的には癌組織が 4 倍にまで広がってしまったという。

2011年07月06日 SLUSH Dot

前立腺がんへ水平方向から陽子線を照射

「水平照射」で前立腺がん治療開始　県立病院陽子線センター

福井県立病院陽子線がん治療センター（福井市四ツ井２丁目）は６日、前立腺がんを対象に水平方向から陽子線を照射する「治療室１（水平照射室）」での治療を開始した。３治療室のうち２室が稼働したことになり、１日に受け入れ可能な患者は２室で計３５～４５人程度に倍増した。

同センターは３月７日、３６０度どの角度からも陽子線を照射できる「回転ガントリー」を備えた「治療室２」１室で治療を開始。受け入れ可能な人数は１日１５～２０人程度だった。５日までに２０人が治療を受け、うち１７人が治療を終えている。

治療室１は照射装置が固定されており、主に前立腺がんが対象。装置 の調整や技師の訓練が終わったことからこの日、治療を始めた。県内の６０～７０代患者４人が事前に体に合った固定具などを準備し、１回目の照射を受けた。 今後２カ月弱かけ、毎日１回計３７回の照射を行う。治療費は２６０万円で、県内患者は２５万円の減免措置がある。

「治療室３」は、がん病巣の断層画像を活用し、より正確に照射できる「積層原体照射システム」などを構築中。２０１３年度中の治療開始を目指している。

2011年7月6日　福井新聞

がんと認知症を予防する一杯

たった1杯のコーヒーと侮ることなかれ「認知症」「がん」を抑える驚異の効能

また、二日酔いの朝、頭がズキズキと痛んだら、まずは1杯のコーヒーを飲んでほしいというのは、新東京病院顧問の清瀬潤先生。
「二日酔いのときに起こる頭痛は、アセトアルデヒトと呼ばれる物質が原因。この物質を外に追い出し、血液の循環をよくすれば、頭痛は解消される。その際に有効なのがカフェインです」

さらに、パーキンソン病は50歳を過ぎて発症する脳神経障害で日本には100万人以上の患者がいると推定されている。北米では1980年代に麻薬製造工場でパーキンソン病が流行し、その原因が麻薬副産物ではないかとの説が有力になった。
そして、2000年前後に、相次いで米国医学誌と神経学会誌に「コーヒーを飲む人は、飲まない人に比べてパーキンソン病の30%のリスクの低下がある」という論文が発表された。パーキンソン病の原因である脳のドーパミン神経細胞の死をカフェインが防ぐ、というもの。
米国のカイザーパーマネント病院では、この臨床実験を重ねながら研究を続行中である。同病院の話では、パーキンソン病におけるカフェインの働きは、抗炎症薬やガン治療薬にもなる可能性があるとしているので、臨床実験の結果が待たれる。
さらにアルコールやその他の肝臓に毒となるものを飲んでも、カフェインを同時に摂れば、肝炎にならないという事実もあるそうだ。

2009年に一躍注目を浴びたのは、アルツハイマーをはじめとした認知症の予防にカフェインの効果がある、と米医学誌に発表された研究だった。埼玉医科大 学の森隆准教授とアルツ米フロリダアルツハイマー研究センターとの共同の成果だが、内容はアルツハイマー病を発症したモデルマウスを使ってのカフェインと の関係を調べたものだ。
実験はまだマウスの段階で、人間にどこまで効果があるかは未知数の部分があるが「コーヒーは漢方薬とよく似ている」というのは、女子栄養大学の石川俊次客員教授である。
「コーヒーにはカフェインだけではなく、ほかにも体にいいとされる複数の物質が含まれている。それらの総合的な作用が、がんや糖尿病、アルツハイマー病抑制効果となって表れるのではないだろうか」

コーヒーにはカフェイン以外に、クロロゲン酸も含まれ、それは色や苦みの元になっている。老化を防ぐ抗酸化作用があり、動脈硬化にも効果があるとされている。 　以前、コーヒーには発がん性があるといわれたことがあったが、もはやその心配はない。むしろ大腸がんに対するリスクは“退化”しているとのデータもある。 　現在もコーヒー成分の研究は続けられていて、まだ定説とはいかないものの、「良質のコーヒーは健康にとって有効」と認められるのも、そう遠い話ではなさそうだ。 　もともとコーヒーは薬として飲まれるようになった歴史を考えれば、酒ならぬ「コーヒーは百薬の長」というのも至極当然といっていいだろう。

2011年7月4日　週刊実話

大腸がん抑制効果の物質発見

タテホ化学、有機マグネシウムの大腸がん抑制効果を確認

タテホ化学工業（兵庫県赤穂市、湊哲則社長、０７９１・４２・５０４１）は東海細胞研究所（岐阜市、太田義和社長、０５８・２７３・４３９９）と共同で、有機マグネシウムが大腸がん発生を抑制することを突き止めた。

マウスを使った実験で濃度１７５ｐｐｍ（ｐｐｍは１００万分の１）の有機マグネシウム投与時にがん発生を５０％抑える効果を確認した。今後作用メカニズムの解明にも着手する。
マウスの実験には岐阜大学の協力を得た。生後４週間の野生型雄マウス８０匹を２０匹ずつ４グループに分けて１６週間調査。すべてのグループに基礎食とともに大腸がん誘発物質、発がん物質を投与した。そして第２グループに７ｐｐｍ、第３グループに３５ｐｐｍ、第４グループに１７５ｐｐｍ濃度の有機マグネシウムを投与、投与しなかった第１グループと比較した。

2011年7月5日 日刊工業新聞